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亮丙瑞林对心脏影响的文献汇总分析

来源: GCP微研 2023-09-10 12:21:27

亮丙瑞林是一种抗肿瘤药、调节体内激素平衡的药物,可以持续有效抑制促性腺激素的分泌,达到长期药物去势的作用。亮丙瑞林常见的不良反应有潮红,疲倦,便秘,腹泻,性欲下降,鼻咽炎,皮肤损伤,注射部位硬结、疼痛、红斑和肿胀,白细胞计数下降,头痛,关节痛,失眠,后背疼痛,汗出,恶心,头晕,皮疹,湿疹。在心脏方面出现的不良反应为心电图的改变。本文针对亮丙瑞林对心脏的影响检索文献,汇总并分析相关文献。ySs帝国网站管理系统

检索方法:PubMed以“亮丙瑞林”为关键词共检索英文文献3700余篇,根据题目和摘要筛除重复文献,与试验目的无关的文章2900余篇,剩余相关文献800余篇。ySs帝国网站管理系统

文献纳入标准:通过对文章进行浏览,纳入有关心脏相关不良反应的英文文献5篇。试验对象为健康男性,前列腺癌患者,乳腺癌患者,脊髓和延髓肌肉萎缩患者。ySs帝国网站管理系统

检索结果:在相关文献中,出现心电图改变的有60人,出现心悸的有1人。ySs帝国网站管理系统

1、在一项评估新型注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球与参比制剂抑那通在健康中国男性志愿者中的药代动力学、药效学和安全性试验中,在12导心电图的结果显示出心脏有出现不良反应。ySs帝国网站管理系统

在亮丙瑞林组有4名受试者出现了心电图PR间期缩短,1名受试者出现了QRS波群异常,1名受试者出现了T波异常。ySs帝国网站管理系统

2、在一项Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬联用亮丙瑞林6个月的长效制剂和3个月的长效制剂治疗乳腺癌患者的试验中,在3个月的长效制剂组出现了1例心悸的不良反应。同时在可以在所有评估点测量心电图的 7 家机构中,对54人使用相同的心电图测量,第4周到第96周均观察到约15s的QTc间期的延长。ySs帝国网站管理系统

在心电图资料中,Cmax前后QTc间隔无延长趋势,各治疗组QTc间隔从第4周到第96周的平均变化约为10 ms。由此认为QTc的延长可能并非主要由于亮丙瑞林的药理作用,而是继发于卵巢雌激素生成的抑制。一项关于性激素对QTc间期延长影响的研究表明,雌激素可能是药物诱发的尖端扭转的危险因素。虽然雌激素可能影响心电图QT间期延长,但其发病机制尚不清楚。ySs帝国网站管理系统

讨论:ySs帝国网站管理系统

1、关于心电图各个间期和波群改变的复习(人民卫生出版社的诊断):ySs帝国网站管理系统

PR间期:从P波的起点至QRS波群的起点,代表心房开始除极的时间。在幼儿及心动过速的情况下,PR间期相应缩短。在老人及心动过缓的情况下,PR间期可略延长,但一般不超过0.22秒。ySs帝国网站管理系统

QRS波群:代表心室除极的电位变化。ySs帝国网站管理系统

T波:代表心室快速复级时的电位变化。ySs帝国网站管理系统

QT间期:QT间期的长短跟心率的快慢密切相关,心率越快,QT间期会越短,而心率越慢,QT间期也会越长,由于QT间期受心率的影响很大,所以常用校正后QT间期(QTc)。ySs帝国网站管理系统

文献报道中心电图的改变发生频率不高,说明亮丙瑞林对心脏的影响较小。ySs帝国网站管理系统

2、关于心悸,文献报道中出现1次,是导致了药物停药的不良反应,但是不能确定这个不良反应是否和药物有关。ySs帝国网站管理系统

以上,收集相关文献,亮丙瑞林对心脏的影响相对较少 ,主要是对心电图的影响,与说明书上心脏方面的不良反应一致。ySs帝国网站管理系统